Клетки опухоли под защитой организма

Глиобластома является одной из наиболее распространенных и в то же время наиболее агрессивных опухолей головного мозга, приводящей почти к 100%-му быстрому летальному исходу. Опухоль состоит из различных подтипов слабодифференцированных клеток и их предшественников, усложняя подбор надлежащей терапии.

Для борьбы с малодифференцированными клетками опухоли ученые пытались применить методику апоптоза. Однако опасения возникали в связи с тем, что инициированный апоптоз в свою очередь мог приводить к более быстрому прогрессированию опухолевого процесса.

Апоптоз, или запрограммированная клеточная смерть − нормальный процесс в организме. Он играет важную роль как при развитии организма, так и в зрелом возрасте. В частности, сигнальные молекулы CD95L и CD95 играют важную роль в уничтожении пораженных или аномальных клеток. Однажды активировавшись, CD95 запускает последовательность различных молекулярных сигналов, приводящих к разрушению измененных клеток.

Глиобластома растет подобно кораллам и формирует многочисленные ответвления в здоровой ткани мозга. В связи с этим нейрохирургам очень тяжело произвести полное удаление опухоли, поскольку риск поражения при этом неизмененной мозговой ткани очень высок. Более того, глиобластома устойчива к сопутствующей терапии, которая в других опухолевых тканях наверняка вызывает апоптоз.

Ученые из Гейдельбергского университета (Германия) показали, что CD95 и CD95L активны в опухолевых клетках. Однако, несмотря на это, клетки опухоли не гибнут. Вместо этого, молекулярные сигналы побуждают онкоциты мигрировать в окружающие здоровые ткани. Таким образом, как это ни парадоксально, активация апоптоза в клетках глиобластомы приводит не к излечению, а к дальнейшему распространению опухоли.

В экспериментах на лабораторных мышах удалось обнаружить снижение опухолевой пролиферации при блокировании молекул CD95L с помощью соответствующих антител, таким образом, прерывая цепь апоптоза. Такой подход может стать основой для дальнейшей разработки адекватной терапии глиобластомы.